A partir do quarto século, há evidências do Scrinium da Igreja Romana, que era tanto uma biblioteca quanto um arquivo. A figura do Bibliothecarius da Igreja Romana aparece no final do oitavo século: este título foi dado ao bibliotecário Theophylactus em um documento datado de 784, sob o papa Adrian I. A biblioteca e arquivo mais antigos dos papas foram dispersos, por razões ainda pouco conhecidas na primeira metade do século XIII. Novas coleções coletadas pelos Papas daquele século, cuja descrição ainda pode ser lida em um inventário feito sob Bonifácio VIII (1294-1303), foram movidas após a morte de Bonifácio primeiro para Perugia, depois para Assis e finalmente para Avignon. , com graves perdas ao longo do caminho. Em Avinhão, João XXII (1316-1334) começou a reunir uma nova biblioteca, cujas partes abriram caminho para a coleção da família Borghese no século XVII e de lá de volta para a Santa Sé em 1891.
